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第49巻第4号目次 | Japanese/English |
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─ 総説 ─
オステオポンチンは悪性胸膜中皮腫の細胞機能に影響を与える
大橋 里奈1,2, 田島 健1,2, 崔 日1,2, 顧 涛1,2, 樋野 興夫3, 塩見 和4, 宮元 秀昭5, 西尾 和人6, 高橋 和久1,2順天堂大学 1呼吸器内科, 2老人性疾患病態・治療研究センター, 3病理腫瘍学, 4呼吸器外科, 5南東北病院呼吸器外科, 6近畿大学医学部ゲノム生物学講座
目的．オステオポンチン（OPN）はインテグリンαvβ3を介して癌の進展や血管新生などに関与する接着分子であり，アスベストに曝露された悪性胸膜中皮腫患者の血清マーカーとして有用であることが報告された．本研究では悪性胸膜中皮腫細胞株におけるOPNの発現，接着，増殖，アポトーシスにおける役割について検討する．方法．各種の中皮腫細胞株を用いOPNの発現，細胞表面上の各種インテグリンの発現を評価した．固相化したOPNと細胞株との接着，増殖試験を抗αvβ3抗体もしくはArginine-Glycine-Aspartic acid（RGD）ペプチドの添加・非添加の条件下で行った．同様にOPN上でのアポトーシスと遊走能の評価と固相化OPN上におけるfocal adhesion kinase（FAK）のリン酸化を検討した．結果．Reverse transcriptase-polymerase chain reaction（RT-PCR）の結果，肉腫型胸膜中皮腫細胞株でOPNの発現を認めた．同様にFACScanTMではαvとβ3の発現とOPNに対しての接着，増殖の増強を認めたが，抗αvβ3抗体もしくはRGDペプチドの添加により阻害された．またOPN上で抗アポトーシス作用と，FAKのリン酸化の増強が認められた．結論．肉腫型中皮腫細胞株においてOPNに対する接着，増殖の増強，抗アポトーシス，FAKのリン酸化の増強が認められた．この機序にインテグリンαvβ3を介するシグナルが寄与している可能性が示唆された．
索引用語：悪性胸膜中皮腫, オステオポンチン, αvβ3インテグリン
肺癌 49 (4)：368─375，2009
