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第49巻第6号目次 | Japanese/English |
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─ 第23回日本肺癌学会肺癌ワークショップ ─
がん抑制遺伝子CADM1/TSLC1による肺がん抑制機構の解析
村上 善則11東京大学医科学研究所人癌病因遺伝子分野
目的．非小細胞肺がん（NSCLC）の新規がん抑制遺伝子CADM1/TSLC1の非小細胞肺がんにおける異常の実態とその意義を明らかにする．方法．CADM1遺伝子プロモーター領域のメチル化は重亜硫酸処理・塩基配列決定法，重亜硫酸処理・SSCP法にて解析した．CADM1タンパク質は，特異抗体を用いた免疫組織染色，免疫ブロット，免疫沈降法などにより解析した．結合タンパク質は酵母2ハイブリッド法などにより同定した．CADM1の発現とその抑制は，全長cDNA，あるいは特異的siRNAの導入により行った．結果．CADM1が細胞接着分子として機能し，細胞内では4.1B/DAL-1やMPP3と結合すること，上皮様細胞形態の形成に必須であることを見出した．NSCLC 103例の解析から，CADM1，4.1B遺伝子のメチル化による不活化が45例（44％），59例（57％）にそれぞれ認められ，がんの進展に伴って不活化すること，肺腺がんでは患者の予後不良と相関することを見出した．結論．細胞接着分子CADM1，アクチン結合タンパク質4.1Bを含む分子経路が，非小細胞肺がんの重要な腫瘍抑制経路であることを明らかにした．
索引用語：非小細胞肺がん, がん抑制遺伝子, CADM1/TSLC1, 4.1B/DAL-1, メチル化
肺癌 49 (6)：910─916，2009
