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第55巻第6号目次 | Japanese/English |
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─ 総説 ─
EGFR-TKI耐性に対する治療法の開発と現状
仁保 誠治11国立がんセンター東病院呼吸器内科
上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）の獲得耐性を克服するため，第三世代のEGFR-TKI，MET阻害薬，HSP90阻害薬，mTOR阻害薬などの臨床開発が行われている．第三世代のEGFR-TKIであるAZD9291やCO-1686の第I相試験では，T790M陽性のEGFR-TKI耐性症例に対する奏効割合が60％前後である一方，皮疹，下痢などの毒性は第一，第二世代のEGFR-TKIより軽い．EGFR抗体であるセツキシマブとアファチニブの第Ib相試験では，奏効割合がT790M陽性群で32％，陰性群で25％であり，T790Mの有無に関わらず有効性が期待されるが，皮疹や下痢などの毒性が強い．MET阻害薬であるINC280の第Ib/II相試験ではMET高発現群において21％（38例中8例）の奏効割合が報告されている．今後，耐性機序に基づいた治療開発がさらに進むことが予想され，EGFR-TKI治療中に増悪した場合のsecond biopsyと遺伝子解析の重要性が増している．
索引用語：T790M, 第三世代EGFR-TKI, AZD9291, CO-1686
肺癌 55 (6)：932─935，2015
