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第61巻第2号目次 | Japanese/English |
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─ 総説 ─
肺腫瘍の細胞分化に関わる転写因子と転写制御因子；その生物学的意義と病理診断における役割
松原 大祐11自治医科大学病理学講座統合病理学部門
肺癌の病理診断においてある種の転写因子の発現は，分化マーカーとして，そして，背景にある分子異常を類推するうえで重要である．肺の形成に重要な転写因子TTF-1を発現する肺腺癌は，EGFR，ALKなど治療標的となる相互排他的なドライバー変異を高頻度に有し，また，TTF-1そのものが癌の生存にとって重要であるとする報告もある．消化管上皮の分化に重要な転写因子HNF4αは，肺癌においてはTTF-1とは相互排他的であり，HNF4α陽性の肺腺癌はTTF-1遺伝子の不活性化型変異・高メチル化，KRAS変異を高頻度に有し，EGFR，ALKなどのドライバー変異は稀である．胚細胞性腫瘍マーカーとして知られているSALL4は，高悪性度胎児性腺癌のマーカーとして知られ，悪性化に関与するとともに，分子標的治療のターゲットとしても注目されている．上皮間葉系転換（EMT）型の肺癌においては，SMARCA4，SMARCA2などのクロマチンリモデリング因子の欠失がみられ，また，近年ではSMARCA4-deficient dedifferentiated tumorという新しい疾患概念が提唱されている．近年，小細胞癌において，ASCL1，NEUROD1，POU2F3，YAP1の四つの転写因子でサブタイプ分類できることが報告されている．筆者自身の肺癌の病理学的研究を踏まえて，こうした病理診断に関わる転写因子，転写制御因子について，簡単に説明する．
索引用語：肺腫瘍, 上皮間葉系転換, 神経内分泌分化, YAP1, TTF-1, HNF4α, SMARCA4
肺癌 61 (2)：77─87，2021
