| セッション名 | COPD 病理・病態生理 |
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【背景】喫煙刺激による細胞老化の亢進はCOPD病態で重要である．傷害蛋白や小器官の蓄積はライソゾーム機能異常を反映し，細胞老化の特徴的な所見である．TFEBはライソゾームの機能制御と生合成，さらにはオートファジー系を含めた細胞内蛋白分解系の中心的な調節因子である．我々はCOPD病態におけるTFEBの役割を検討した．【方法】COPD患者肺におけるTFEBの発現を評価した．TFEB機能は過剰発現とノックダウンで検討し，細胞老化はSA-β-gel染色とp21発現で評価し，ライソゾーム機能はLysoTracker染色で検討した．【結果】COPD患者由来の肺ホモジネートにおいて，TFEBの発現量は低下していた．CSEは気道上皮細胞に細胞老化を誘導し，同時にTFEB発現を低下させた．TFEBの過剰発現はCSE誘導性気道上皮細胞老化を抑制し，逆にTFEBノックダウンは細胞老化を亢進させた．TFEBノックダウンはLysoTracker染色を減弱させた．【結論】TFEBの発現低下が，ライソゾーム機能抑制によりCOPD病態における細胞老化の亢進に関与する可能性が示唆された．
